記者 張敏 許林艷 見(jiàn)習記者 金婉霞

　　2023年，醫藥生物行業(yè)可謂暗流涌動(dòng)。

　　一方面，創(chuàng )新藥遭遇資本寒冬、CXO（醫藥外包服務(wù)）賽道業(yè)績(jì)承壓，暗示著(zhù)行業(yè)回暖或仍需要時(shí)間；另一方面，GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）藥物研發(fā)熱，以AIGC（生成式人工智能）為代表的數字技術(shù)驅動(dòng)醫療產(chǎn)業(yè)新發(fā)展，引領(lǐng)細分賽道景氣度持續上升。

　　在備受關(guān)注的創(chuàng )新藥出海方面，部分創(chuàng )新藥企業(yè)“被動(dòng)”收回在研產(chǎn)品海外開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益，意味著(zhù)創(chuàng )新藥出海并非一路坦途，也存在暗礁與波折。而讓市場(chǎng)重拾信心的是中國創(chuàng )新藥逐步邁入收獲期，license out（對外授權許可）的數量與質(zhì)量均有較大提升，交易價(jià)格更是屢創(chuàng )新高。有一些創(chuàng )新藥企實(shí)現了創(chuàng )新藥海外上市，勇敢地去鏖戰更為廣闊的海外市場(chǎng)。

　　在挑戰與機遇交織的當下，提振醫藥生物行業(yè)創(chuàng )新發(fā)展的利好政策持續匯聚。例如，2023年底公布的國家醫保目錄談判結果釋放出政策進(jìn)一步向創(chuàng )新藥傾斜，鼓勵創(chuàng )新藥發(fā)展的暖意。在創(chuàng )新藥整體估值經(jīng)歷回調且回歸理性之后，醫藥生物行業(yè)正迎來(lái)柳暗花明、絕地反轉時(shí)刻。

　　創(chuàng )新藥企業(yè)

　　多措并舉應對資本寒冬

　　“資本寒冬”成為近兩年來(lái)醫藥行業(yè)頻繁討論的關(guān)鍵詞。

　　2023年，醫藥生物行業(yè)二級市場(chǎng)總體呈現波動(dòng)下行趨勢?！皠?chuàng )新藥行業(yè)正處于擠泡沫的過(guò)程，投資者對創(chuàng )新藥市場(chǎng)空間預期降低?！奔s印醫療基金合伙人熊水柔對《證券日報》記者表示。

　　在安永大中華區生命科學(xué)與醫療健康行業(yè)聯(lián)席主管合伙人吳曉穎看來(lái)：“自2023年開(kāi)始，醫藥生物行業(yè)雖然仍在震蕩中前行，但醫藥集采、新冠疫情對二級市場(chǎng)的影響正逐步出清，市場(chǎng)寒冬出現一定的解凍跡象?！?/p>

　　在市場(chǎng)回歸理性的同時(shí)，投資者開(kāi)始以更加審慎的態(tài)度對待醫藥企業(yè)，尤其是創(chuàng )新藥企?！皣鴥雀鞔笏幤蟮墓芫€(xiàn)布局、出海舉措、合作動(dòng)態(tài)，乃至藥企內部團隊架構、銷(xiāo)售費用支出都暴露在投資者更為挑剔的目光之下?！眳菚苑f認為。

　　對此，云頂新耀首席執行官及董事會(huì )執行董事羅永慶向《證券日報》記者表示，過(guò)去幾年，我國新藥研發(fā)突飛猛進(jìn)，人才、資本快速聚集，而當下市場(chǎng)環(huán)境的調整，要求生物技術(shù)公司更加審慎地制定公司策略，公司管理層需要對包括財務(wù)狀況、在研藥物成功率、產(chǎn)品管線(xiàn)臨床價(jià)值及競爭格局、商業(yè)化合作方等多方面進(jìn)行重新評估。

　　面對市場(chǎng)的挑戰，行業(yè)企業(yè)一方面積極關(guān)注并尋求新的融資機會(huì )，另一方面也在不斷強化公司的商業(yè)化能力。

　　“公司持續跟進(jìn)最新監管動(dòng)態(tài)，做好A股IPO申報的準備，等待時(shí)機。同時(shí)，公司也會(huì )尋找港股戰略投資者或再融資機會(huì )，同時(shí)通過(guò)早期投資的股權資產(chǎn)變現補充現金流?！睒?lè )普生物工作人員在接受《證券日報》記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)。

　　創(chuàng )新藥企諾誠健華核心產(chǎn)品——“國家重大新藥創(chuàng )制”專(zhuān)項成果奧布替尼，自2020年獲批上市、2021年納入國家醫保以來(lái)，銷(xiāo)售持續增長(cháng)?！拔磥?lái)三年到五年，公司將加速推進(jìn)臨床開(kāi)發(fā)，推動(dòng)五款到六款創(chuàng )新藥上市?！敝Z誠健華工作人員對《證券日報》記者說(shuō)。

　　盡管面臨挑戰，但業(yè)內人士仍持樂(lè )觀(guān)態(tài)度。一位不愿具名的投資機構人士向記者表示：“當前國內創(chuàng )新藥企正處于優(yōu)勝劣汰、估值去泡沫時(shí)期，這反而是一個(gè)可以去挑選真正優(yōu)質(zhì)項目的好時(shí)點(diǎn)，可用合理的估值、較為合適的價(jià)格買(mǎi)到創(chuàng )新藥企最核心的資產(chǎn)?！?/p>

　　“從行業(yè)的長(cháng)期邏輯來(lái)看，醫藥行業(yè)仍然具備較強的長(cháng)期增長(cháng)動(dòng)力，行業(yè)還存在較多未被滿(mǎn)足的臨床需求，細分領(lǐng)域的企業(yè)在未來(lái)一段時(shí)間內有望在業(yè)績(jì)端保持高速增長(cháng)?！鳖^豹研究院醫療行業(yè)高級分析師何婉怡認為。

　　創(chuàng )新藥出海

　　步入收獲期

　　當下，受制于國內競爭加劇等多重因素影響，“出?！背蔀楹饬縿?chuàng )新藥市場(chǎng)價(jià)值的一把重要量尺?！扒匀f(wàn)漉雖辛苦，吹盡狂沙始到金?！痹诮?jīng)歷了資本澆灌、研發(fā)持續推進(jìn)以及長(cháng)周期投入之后，中國的創(chuàng )新藥逐漸步入收獲期，也引領(lǐng)行業(yè)迎來(lái)“柳暗花明”。

　　2023年，不乏加科思等在內的多家創(chuàng )新藥企的License out項目以“分手”告終、出海遇阻。但也有苦練內功多年的國產(chǎn)創(chuàng )新藥出海成功。10月底以來(lái)，由君實(shí)生物自主研發(fā)的特瑞普利單抗、和黃醫藥自主研發(fā)的小分子創(chuàng )新藥呋喹替尼、億帆醫藥自主研發(fā)的生物創(chuàng )新藥艾貝格司亭α注射液相繼獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，標志著(zhù)我國國產(chǎn)創(chuàng )新藥持續走向國際舞臺。

　　與創(chuàng )新藥直接赴海外獲批上市的“星星之火”相比，出海的另一種方式——license out在2023年呈現出“燎原之勢”。

　　記者根據醫藥魔方NextPharma醫藥交易數據庫信息統計發(fā)現，截至2023年12月15日，國內創(chuàng )新藥license out的交易量合計達58筆，較2022年全年的44筆增長(cháng)了32%。交易金額方面，已披露的2023年license out交易總金額超過(guò)465億美元，較2022年的275.50億美元增長(cháng)69%。

　　從區域上來(lái)看，除歐美國家外，出海的國家及區域的選擇也變得更加多元：東南亞、西亞、北非、拉美等市場(chǎng)逐漸成為中國創(chuàng )新藥企們出海的目標地。

　　從出海企業(yè)的類(lèi)型來(lái)看，前幾年，采用license out模式進(jìn)行出海的企業(yè)普遍是尚未盈利的初創(chuàng )型創(chuàng )新藥企（Biotech），2023年采用license out模式出海的大藥企數量逐漸增多，恒瑞醫藥、石藥集團、翰森制藥等傳統大藥企出現在了license out的“許可方”名單上。

　　“大藥企經(jīng)過(guò)海外自主申報后，發(fā)現該模式在投入資源、時(shí)效性及風(fēng)險等方面不可控因素太多。隨著(zhù)行業(yè)競爭加劇，新藥申報上市的時(shí)間窗口也在壓縮，如果企業(yè)選擇自己申報，可能等到產(chǎn)品在海外獲批上市時(shí)，已經(jīng)搶不到前幾名的位置了?！贬t芯資本創(chuàng )始合伙人陳真認為，經(jīng)過(guò)幾年自主申報的出海路徑模式摸索后，中國大藥企們正變得越來(lái)越務(wù)實(shí)。

　　值得注意的是，2023年，中國創(chuàng )新藥企對外license out的數量首次超過(guò)了從海外引進(jìn)至國內（license in）的項目數量。據陳真觀(guān)察，就在這三五年的時(shí)間里，中國藥企完成了從license in到license out的戰略反轉。

　　此外，在不少細分賽道領(lǐng)域，國產(chǎn)創(chuàng )新藥，特別是基于已知靶點(diǎn)的應用型創(chuàng )新研發(fā)實(shí)力已經(jīng)走在了世界前列，ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）就是其中一例。

　　沙利文的一組數據顯示，在2023年1月份至11月份，ADC等抗體藥物在license out交易中的占比達到了56.3%，且交易熱點(diǎn)多集中在早期研發(fā)管線(xiàn)，其中臨床前和臨床一期產(chǎn)品的交易量占比近一半。一位行業(yè)人士就此評述稱(chēng)，這說(shuō)明“國內的ADC藥物研發(fā)水平已經(jīng)接近了國際先進(jìn)水平”。

　　2022年，科倫博泰生物就ADC在研藥物與跨國巨頭默沙東達成三筆重大授權合作，合同總金額近118億美元，彼時(shí)，該筆交易額在中國醫藥行業(yè)國際授權交易史上排名第一；今年12月份，百利天恒與百時(shí)美施貴寶達成ADC藥物獨家許可與合作協(xié)議，8億美元首付款、84億美元的潛在交易總額，不僅創(chuàng )下國內創(chuàng )新藥license out交易的首付款紀錄，也一舉刷新了全球ADC單藥交易總價(jià)的紀錄。

　　“更多的license out案例出現，將提振中國創(chuàng )新藥的信心，相信中國創(chuàng )新藥的發(fā)展將進(jìn)入穩健而蓬勃發(fā)展的新時(shí)代?！标愓姹硎?。

　　細分賽道

　　走出“最靚的仔”

　　2023年，GLP-1成為醫藥細分賽道“最靚的仔”。

　　在集合了“糖尿病+減重”兩大領(lǐng)域的GLP-1賽道，全球該類(lèi)藥物主要市場(chǎng)份額被跨國藥企巨頭諾和諾德和禮來(lái)占據。GLP-1類(lèi)藥物大賣(mài)，帶動(dòng)兩大醫藥巨頭三季度業(yè)績(jì)超預期，而銷(xiāo)量大增也推動(dòng)兩大醫藥巨頭股價(jià)與市值齊飛。其中，禮來(lái)股價(jià)一度創(chuàng )歷史新高，市值一度超過(guò)5700億美元。而諾和諾德則超過(guò)LVMH集團，成為歐洲市值最高的上市公司。

　　基于該領(lǐng)域廣闊的市場(chǎng)前景，跨國巨頭羅氏制藥斥資超30億美元收購GLP-1藥物企業(yè)，而國內藥企也紛紛跟進(jìn)。2023年，華東醫藥的利拉魯肽和仁會(huì )生物的貝那魯肽注射液兩款國產(chǎn)GLP-1減肥藥獲批上市。

　　“諾和諾德司美格魯肽核心專(zhuān)利將于2026年過(guò)期，國內企業(yè)已爭相布局，石藥集團等多家公司的生物類(lèi)似藥處于臨床Ⅲ期階段。隨著(zhù)入局企業(yè)持續增加，GLP-1賽道競爭愈烈，GLP-1藥物的研發(fā)正朝著(zhù)長(cháng)效、多靶點(diǎn)、口服的方向發(fā)展，同時(shí)不斷開(kāi)拓更多新適應癥，減重藥市場(chǎng)有望迎來(lái)快速擴容?！焙瓮疋虮緢笥浾弑硎?。

　　GLP-1的快速發(fā)展為醫藥市場(chǎng)帶來(lái)了新的增長(cháng)動(dòng)能，推動(dòng)企業(yè)加速研發(fā)創(chuàng )新，也激發(fā)了整個(gè)醫藥產(chǎn)業(yè)的活力?！斑@一發(fā)展勢頭為行業(yè)參與者提供了商機，也為醫藥市場(chǎng)注入了新的活力與機遇?！眳菚苑f認為，GLP-1逐步將成為全球降糖藥市場(chǎng)增長(cháng)的主要推動(dòng)力，將拉動(dòng)整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的快速發(fā)展，包括GLP-1的上游原材料供應商、中游CDMO服務(wù)商以及下游藥企。

　　不過(guò)，GLP-1賽道也并非“一路長(cháng)虹”。12月份，輝瑞公布了其在研GLP-1類(lèi)藥物的研發(fā)進(jìn)展，并宣布不計劃將其推進(jìn)至三期臨床階段。來(lái)自跨國制藥巨頭的GLP-1藥物研發(fā)受挫，疊加監管機構對GLP-1藥物用于減肥的風(fēng)險提示，近段時(shí)間以來(lái)，GLP-1藥物在一級市場(chǎng)和二級市場(chǎng)有“降溫”趨勢?！癎LP-1藥物市場(chǎng)的冷卻現象，既受到了一級市場(chǎng)激烈競爭和臨床數據影響，也受到潛在安全性風(fēng)險等多方面因素的綜合影響，未來(lái)投資者會(huì )采取更為審慎的態(tài)度?！眳菚苑f表示。

　　此外，隨著(zhù)入局者增多，后來(lái)者如何才能分一杯羹，GLP-1賽道是否會(huì )出現價(jià)格戰的情況也頗為市場(chǎng)關(guān)注。

　　“后入局者要成功打破寡頭壟斷，關(guān)鍵在于創(chuàng )新。企業(yè)需要在藥效、服藥周期等關(guān)鍵領(lǐng)域展現差異化特色，以吸引患者和醫療專(zhuān)業(yè)人士的關(guān)注。同時(shí)，具備競爭力的價(jià)格策略也是贏(yíng)得市場(chǎng)的關(guān)鍵因素。盡管新參與者有望在創(chuàng )新方面取得突破，但也需要謹慎平衡價(jià)格戰的風(fēng)險，確保產(chǎn)品的可持續發(fā)展?！眳菚苑f認為。

　　科技賦能

　　激活數字健康

　　在“數字中國”與“健康中國”兩大國家戰略下，發(fā)展數字健康產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為必然趨勢。當下，人工智能和大數據技術(shù)尤其是生成式人工智能技術(shù)，正在加速與醫療產(chǎn)業(yè)深度融合。

　　“大模型是AI時(shí)代的靈魂。醫療大模型能夠在多個(gè)領(lǐng)域為醫療行業(yè)提供更加智能化、精準化、便捷化的解決方案，包括醫院、科研機構、藥械企業(yè)、互聯(lián)網(wǎng)醫院平臺等，貫通產(chǎn)學(xué)研用全鏈條?！摈梓牒鲜⒕W(wǎng)絡(luò )技術(shù)股份有限公司的相關(guān)技術(shù)負責人向本報記者表示。

　　以AI制藥為例，“人工智能通過(guò)賦能藥物研發(fā)的多個(gè)方面，比如說(shuō)靶點(diǎn)發(fā)現、老藥新用、化合物篩選、分子設計以及優(yōu)化、晶型預測、劑型設計、臨床前實(shí)驗結果預測、輔助臨床實(shí)驗設計、患者招募分組等等，有望縮短新藥研發(fā)周期和降低成本?！庇⑽悄苈?lián)合首席執行官兼首席科學(xué)官任峰向本報記者介紹。

　　當下，在海外市場(chǎng)，谷歌推出專(zhuān)注于醫療保健的模型MedLM。在國內，百度在2023年9月份發(fā)布了國內首個(gè)“產(chǎn)業(yè)級”醫療大模型——靈醫大模型，并實(shí)現了服務(wù)架構擴充、模型性能增強和體驗客戶(hù)激增三大方向迭代升級。此外，智云健康、醫渡科技等也發(fā)布了醫療及大健康相關(guān)的大模型產(chǎn)品。

　　CIC灼識咨詢(xún)合伙人王文華向《證券日報》記者表示，醫療數字化更成熟地發(fā)展有賴(lài)于大規模的結構化、標準化的醫療數據，以及基于此訓練出更加精準的算法模型。眼下，醫療數字化仍處于比較初期的階段，雖然在各個(gè)細分領(lǐng)域都有一些令人驚喜的嘗試，但總體來(lái)看，應用場(chǎng)景還是相對局限，距離成熟的落地應用仍有一段距離。

　　當下，如何通過(guò)AI大模型重塑醫療產(chǎn)業(yè)、實(shí)現生產(chǎn)力的躍升引發(fā)市場(chǎng)討論。

　　對此，同濟大學(xué)附屬同濟醫院副院長(cháng)、醫學(xué)影像科主任王培軍教授表示：“在A(yíng)I領(lǐng)域，數據是基礎，算力是支撐，算法是核心。目前的發(fā)展趨勢主要有三個(gè)：構建大樣本多中心的數據庫；提升數據敏感性、特異性、準確性以及穩定性；算力需要大幅提升?！?/p>

　　醫渡科技CEO、聯(lián)合創(chuàng )始人徐濟銘向《證券日報》記者表示，此次大模型技術(shù)浪潮下，人們更快地形成了集體共識，即大模型只有從通用進(jìn)入到垂直，迅速轉到產(chǎn)業(yè)落地，才能證明真正的價(jià)值。

　　具體到AI制藥，任峰向記者表示，AI制藥要真正實(shí)現從1到N的發(fā)展，還需要更多的時(shí)間和積累，以獲取更豐富的優(yōu)質(zhì)數據、復合型優(yōu)秀人才，以及算法的革命性突破。這其中最為關(guān)鍵的兩個(gè)核心，一個(gè)是數據，還有一個(gè)是驗證?！吧镝t藥研發(fā)是一個(gè)周期很長(cháng)的過(guò)程，目前還沒(méi)有任何一款AI藥物已經(jīng)通過(guò)臨床二期關(guān)鍵性的藥效性和安全性驗證。我覺(jué)得如果有一款AI藥物完成了完整的驗證流程并在臨床上獲批，或者是在臨床二期取得成功，那將是一個(gè)巨大的成果，甚至對行業(yè)來(lái)說(shuō)也是重大利好?！?/p>

　　醫藥生物行業(yè)

　　迎四大變化

　　“醫藥生物板塊近三年經(jīng)歷較大調整，目前位于歷史底部，長(cháng)期增長(cháng)邏輯向好。集采、談判降價(jià)等政策因素經(jīng)過(guò)消化后邊際影響逐步減少，同時(shí)，業(yè)內不少企業(yè)正積極轉型尋求未來(lái)發(fā)展方向?！焙瓮疋劶搬t藥行業(yè)整體表現時(shí)說(shuō)。

　　2024年，醫藥行業(yè)內部將呈現哪些變化趨勢引發(fā)市場(chǎng)關(guān)注。

　　首先，行業(yè)分化加速。一方面，從整個(gè)行業(yè)來(lái)看，“隨著(zhù)技術(shù)的不斷進(jìn)步和創(chuàng )新能力的提升，生物醫藥行業(yè)將更加注重研發(fā)創(chuàng )新，推動(dòng)新藥研發(fā)、技術(shù)創(chuàng )新和產(chǎn)品升級，一些不具備競爭力或不符合市場(chǎng)需求的企業(yè)可能會(huì )被淘汰?！焙瓮疋硎?。

　　另一方面，Biotech賽道也將迎來(lái)分化。擁有較好產(chǎn)品管線(xiàn)和產(chǎn)品實(shí)力的企業(yè)估值和再融資會(huì )有比較樂(lè )觀(guān)的前景，而對于產(chǎn)品管線(xiàn)和技術(shù)實(shí)力較弱的企業(yè)，需要收縮開(kāi)支，砍掉價(jià)值不高的管線(xiàn)，保留最為核心的資產(chǎn)。

　　其二，“出?！憋L(fēng)高浪急但仍是主旋律。當下，中國創(chuàng )新藥開(kāi)始逐步邁向收獲期。對于藥企而言，“出?！币欢ǔ潭壬洗砹搜邪l(fā)的突破、走向更廣闊的市場(chǎng)以及更高的商業(yè)回報和公司估值。

　　陳真認為，將推進(jìn)管線(xiàn)更快進(jìn)行license out，這既可以與海外藥企實(shí)現優(yōu)勢互補、快速開(kāi)拓海外銷(xiāo)售渠道，也可以增加企業(yè)現金流，無(wú)論是對于初創(chuàng )型企業(yè)，還是傳統大藥企都將是未來(lái)的趨勢。

　　與此同時(shí)，藥企將面臨海外商業(yè)化、市場(chǎng)準入、專(zhuān)利問(wèn)題等新挑戰?！斑@也要求藥企進(jìn)一步提升在諸多方面的敏銳度和應對能力?！眳菚苑f向記者表示。

　　其三，創(chuàng )新藥企與傳統藥企合作仍將提速，并購重組有望升溫。當下，傳統藥企“牽手”Biotech的案例越來(lái)越多，一方面，傳統藥企在資金實(shí)力、產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化的優(yōu)勢顯現，可以彌補Biotech在這些領(lǐng)域的短板。另一方面，傳統藥企可借助biotech的研發(fā)實(shí)力以及產(chǎn)品管線(xiàn)實(shí)現豐富自身產(chǎn)品管線(xiàn)、創(chuàng )新升級。

　　吳曉穎認為：“無(wú)論是內資公司還是外資公司，在醫藥行業(yè)的轉型浪潮中將會(huì )有更多形式的合作與重組，尤其是產(chǎn)業(yè)鏈上下游、商業(yè)模式互補的醫藥類(lèi)企業(yè)。我們認為市場(chǎng)上的收并購活動(dòng)會(huì )有所升溫，產(chǎn)業(yè)整合也有一定程度加速，跨國藥企和Biotech將各自發(fā)揮在商業(yè)化布局、研發(fā)能力等方面的優(yōu)勢，更緊密地合作?！?/p>

　　第四，數字化浪潮勢不可擋。當下，數字技術(shù)正在日益融入醫療健康各領(lǐng)域、全過(guò)程，醫療機構、醫療設備制造商、藥物研發(fā)制造企業(yè)和新興互聯(lián)網(wǎng)醫療技術(shù)企業(yè)等都在利用數字技術(shù)來(lái)創(chuàng )造、升級醫療產(chǎn)品和服務(wù)，甚至打造出新的治療模式、商業(yè)模式等。醫療智能技術(shù)的不斷創(chuàng )新與演進(jìn)，為醫療行業(yè)帶來(lái)更多的變革與便利，賽道內的企業(yè)也必將推動(dòng)醫療科技向更縱深、更廣泛的領(lǐng)域拓展。