近日,翰森制藥胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)周制劑聚乙二醇洛塞那肽(商品名:孚來(lái)美)對糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機制研究結果,發(fā)表在International Journal of Molecular Sciences(簡(jiǎn)稱(chēng)INT J MOL SCI,《國際分子科學(xué)雜志》)。該研究首次揭示了孚來(lái)美通過(guò)雙重機制加速糖尿病傷口愈合——系統性抗炎調節與血管內皮祖細胞(EPCs)功能修復,從而為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略。
糖尿病是全球范圍內導致死亡和殘疾的主要原因之一,其血管并發(fā)癥(如慢性傷口愈合延遲)是臨床治療的重要挑戰。糖尿病傷口愈合障礙的機制復雜,涉及慢性炎癥、血管新生不足、血管內皮祖細胞(EPCs,即血管內皮細胞的前體細胞)功能受損,以及線(xiàn)粒體氧化應激等。隨著(zhù)糖尿病患病率的上升,尋找有效的傷口防治策略顯得尤為迫切。
近年來(lái),GLP-1RA因兼具降糖和心血管保護作用備受關(guān)注。北京協(xié)和醫院課題研究小組通過(guò)體內外實(shí)驗,系統評估了孚來(lái)美對糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機制。該研究使用小鼠建立傷口模型,比較接受孚來(lái)美治療的糖尿病小鼠(糖尿病治療組)與未接受治療的糖尿病小鼠(糖尿病不治療組)以及正常小鼠(對照組)的傷口愈合情況。此外,還通過(guò)體外實(shí)驗評估孚來(lái)美對EPCs功能的影響。研究發(fā)現,孚來(lái)美具有改善代謝紊亂、加速傷口愈合、調節系統性炎癥、恢復EPCs功能等作用。
既往有體外試驗顯示,洛塞那肽可通過(guò)SIRT3/Foxo3信號通路改善EPCs損傷和線(xiàn)粒體功能障礙。發(fā)表于MedComm(IF:10.7)的首個(gè)中國人群GLP-1RA心血管結局大型真實(shí)世界研究(FLYING),從臨床上證明了洛塞那肽可降低2型糖尿病患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險。
本研究為孚來(lái)美用于糖尿病血管并發(fā)癥的治療提供了理論支持,為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略,也拓展了GLP-1RA的臨床應用前景,例如用于其他線(xiàn)粒體功能障礙相關(guān)疾病的治療。未來(lái)研究將進(jìn)一步探索其在人體中的療效及分子調控網(wǎng)絡(luò )。
該研究獲得森美中華糖尿病科研基金等多個(gè)基金項目的共同資助。