各省、自治區、直轄市和新疆建設兵團藥品監督管理局：

　　為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會(huì )精神，落實(shí)黨中央、國務(wù)院支持生物醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，國家藥監局研究制定了《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》，現予印發(fā)，請認真組織實(shí)施。

　　國家藥監局

　　2024年10月21日

　　生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案

　　為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會(huì )精神，落實(shí)黨中央、國務(wù)院關(guān)于支持生物醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，適應生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展新形勢，進(jìn)一步深化藥品監管制度改革，培育生物醫藥領(lǐng)域新質(zhì)生產(chǎn)力，制定本方案。

　　一、工作目標

　　基于我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現狀和監管實(shí)際，強化藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）藥品質(zhì)量安全主體責任和地方藥品監管部門(mén)屬地監管責任，提升持有人對生物制品分段生產(chǎn)的質(zhì)量管理和風(fēng)險防控能力，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。針對生物制品分段生產(chǎn)的審評審批、企業(yè)質(zhì)量管理、上市后監管等環(huán)節，探索建立科學(xué)、高效的全過(guò)程管理制度體系，推動(dòng)生物醫藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化資源配置，有序融入國際產(chǎn)業(yè)鏈，實(shí)現產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

　　二、納入試點(diǎn)工作的有關(guān)要求

　?。ㄒ唬┰圏c(diǎn)區域

　　試點(diǎn)地區包括黨中央、國務(wù)院區域協(xié)調發(fā)展戰略提出探索生物制品分段生產(chǎn)任務(wù)的省級行政區域，以及生物醫藥產(chǎn)業(yè)聚集、確有項目需求且生物制品監管能力較強的省級行政區域。

　?。ǘ┰圏c(diǎn)企業(yè)

　　試點(diǎn)品種的持有人應當具備試點(diǎn)品種的自主研發(fā)、質(zhì)量管理、風(fēng)險防控和責任賠償能力，持有人及分段生產(chǎn)的相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)應當執行統一的質(zhì)量管理體系。

　　參加試點(diǎn)工作的受托生產(chǎn)企業(yè)應當具備完善的藥品質(zhì)量保證體系，具有三年以上生物制品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗。

　?。ㄈ┰圏c(diǎn)品種

　　試點(diǎn)品種原則上應當為創(chuàng )新生物制品、臨床急需生物制品或者國家藥監局規定的其他生物制品，包括多聯(lián)多價(jià)疫苗、抗體類(lèi)生物制品、抗體偶聯(lián)類(lèi)生物制品、胰高血糖素樣肽-1類(lèi)生物制品以及胰島素類(lèi)生物制品等。

　?。ㄋ模┰圏c(diǎn)期限

　　試點(diǎn)工作自本方案印發(fā)之日起實(shí)施，至2026年12月31日結束。

　　三、試點(diǎn)工作安排

　?。ㄒ唬┓桨笇徍?/p>

　　擬參加試點(diǎn)工作的藥品注冊申請人（含境外申請人指定的辦理相關(guān)藥品注冊事項的中國境內企業(yè)法人，以下簡(jiǎn)稱(chēng)注冊申請人）、持有人（含境外持有人指定的履行持有人義務(wù)的中國境內企業(yè)法人），應當于2025年12月31日前向所在地省級藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省級藥監局）提出試點(diǎn)申請。省級藥監局依申請初步遴選試點(diǎn)企業(yè)和試點(diǎn)品種，結合本地區實(shí)際研究制定本省生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)方案和質(zhì)量監管方案，按照“一品一策”原則經(jīng)所在地省級人民政府審核同意后，報送國家藥監局。分段生產(chǎn)委托雙方不在同一個(gè)?。ㄗ灾螀^、直轄市）的，由注冊申請人、持有人所在地省級藥監局會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥監局共同研究分段生產(chǎn)試點(diǎn)方案和質(zhì)量監管方案，經(jīng)注冊申請人、持有人所在地省級人民政府審核同意后，報送國家藥監局。

　　國家藥監局對省級藥監局報送的試點(diǎn)方案、質(zhì)量監管方案進(jìn)行審核，綜合評估省級藥監局的監管能力、試點(diǎn)企業(yè)和試點(diǎn)品種符合性等。

　?。ǘ?試點(diǎn)實(shí)施

　　經(jīng)綜合評估確認符合試點(diǎn)要求的，由注冊申請人、持有人以及受托生產(chǎn)企業(yè)按照我國藥品生產(chǎn)監督管理相關(guān)法律法規等要求履行《藥品生產(chǎn)許可證》申請或者變更程序，并按照我國藥品審評審批相關(guān)法律法規等要求履行相應的藥品上市許可或者上市后變更申報程序。省級藥監局指導委托雙方企業(yè)做好藥品生產(chǎn)許可證明文件核發(fā)或者變更藥品生產(chǎn)范圍等申請事宜，依職責做好試點(diǎn)相關(guān)生產(chǎn)許可工作，試點(diǎn)品種及其持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監管工作。

　?。ㄈ?試點(diǎn)總結

　　試點(diǎn)工作結束前，試點(diǎn)區域省級藥監局應當組織試點(diǎn)企業(yè)開(kāi)展評估，并綜合企業(yè)評估情況和省級藥監局監督管理情況等，系統梳理試點(diǎn)工作成效，全面評估生物制品分段生產(chǎn)風(fēng)險及風(fēng)險控制措施有效性，深入分析試點(diǎn)過(guò)程中存在的困難問(wèn)題和應對舉措，歸納可復制、可推廣的監管經(jīng)驗做法，形成試點(diǎn)工作總結，并報送國家藥監局。

　　四、試點(diǎn)企業(yè)的責任與義務(wù)

　?。ㄒ唬﹨⒓釉圏c(diǎn)工作的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)應當嚴格落實(shí)《國家藥監局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責任監督管理規定〉的公告》（2022年 第126號）、《國家藥監局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監督管理工作的公告》（2023年 第132號）要求，健全質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理組織機構，配備與產(chǎn)品規模相適應的質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理相關(guān)工作人員，建立覆蓋試點(diǎn)品種研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、追溯、上市后監測與評價(jià)全過(guò)程的藥品質(zhì)量管理體系，確保試點(diǎn)品種質(zhì)量安全。

　?。ǘ﹨⒓釉圏c(diǎn)工作的持有人應當建立完善的藥品質(zhì)量管理體系，每個(gè)試點(diǎn)品種在產(chǎn)期間選派兩名以上熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和藥品GMP管理要求的技術(shù)人員至受托生產(chǎn)企業(yè)駐廠(chǎng)指導和監督，確保委托雙方質(zhì)量管理體系標準統一、有效銜接。相關(guān)持有人應當建立責任賠償的相關(guān)管理制度和程序，具備與試點(diǎn)品種的風(fēng)險程度、市場(chǎng)規模和人身?yè)p害賠償標準等因素相匹配的責任賠償能力。開(kāi)展疫苗分段委托生產(chǎn)的，還應當符合《中華人民共和國疫苗管理法》以及《疫苗生產(chǎn)流通管理規定》等要求。

　　五、監督管理

　?。ㄒ唬┰圏c(diǎn)品種研發(fā)及審評審批管理要求

　　試點(diǎn)品種申請人應當按照《藥品注冊管理辦法》等關(guān)于申報上市許可、上市后變更補充申請的相關(guān)要求提交證明性文件。其中，申請人《藥品生產(chǎn)許可證》應載明原液及制劑生產(chǎn)地址，原液和（或者）制劑受托生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》應載明原液和（或者）制劑生產(chǎn)地址；核發(fā)的《藥品注冊證書(shū)》《制造及檢定規程》的“生產(chǎn)企業(yè)”及“生產(chǎn)地址”項下均應明確原液和制劑相應信息。

　?。ǘ┰圏c(diǎn)品種上市后監管要求

　　省級藥監局應當嚴格落實(shí)屬地監管責任，加強對試點(diǎn)企業(yè)和試點(diǎn)品種的監管力度，對試點(diǎn)品種實(shí)施年度全覆蓋檢查和抽檢，積極接受企業(yè)的委托檢驗，督促試點(diǎn)企業(yè)全面落實(shí)產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責任，保障分段生產(chǎn)藥品安全、有效、質(zhì)量可控。省級藥監局應當將試點(diǎn)相關(guān)企業(yè)和品種納入重點(diǎn)監管范圍，對試點(diǎn)品種開(kāi)展每年不少于一次的全體系GMP符合性檢查。必要時(shí)，持有B類(lèi)藥品生產(chǎn)許可證的持有人所在地省級藥監局可成立工作小組，圍繞建立健全質(zhì)量管理體系對企業(yè)加強監管和指導。

　　六、保障措施

　?。ㄒ唬┘訌娊M織協(xié)調。國家藥監局統籌推進(jìn)試點(diǎn)工作，組織研究重大事項。各試點(diǎn)區域省級藥監局成立工作專(zhuān)班，細化任務(wù)分工，協(xié)調推進(jìn)試點(diǎn)各項工作。

　?。ǘ娀瘶I(yè)務(wù)指導。國家藥監局審評、檢查、檢驗等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構對試點(diǎn)品種的審評審批、監督檢查、藥品檢驗等給予指導和支持。國家藥監局相關(guān)司局做好對試點(diǎn)省級藥監局的業(yè)務(wù)指導工作。

　?。ㄈ﹪朗毓ぷ骷o律。各單位開(kāi)展試點(diǎn)工作，應當嚴格遵守國家藥監局關(guān)于防范利益沖突和廉政風(fēng)險等相關(guān)要求，確保試點(diǎn)工作公平公正、平穩高效。

　　政策解讀：

　　一、 制定《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》的背景和意義是什么？

　　答：近年來(lái)，隨著(zhù)藥品審評審批改革不斷推進(jìn)，我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。2019年新修訂《藥品管理法》全面實(shí)施藥品上市許可持有人（MAH）制度，MAH可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托生產(chǎn)。MAH制度下，企業(yè)研發(fā)能力進(jìn)一步激發(fā)，市場(chǎng)資源進(jìn)一步盤(pán)活。為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會(huì )精神，落實(shí)黨中央、國務(wù)院關(guān)于支持生物醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，適應生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展新形勢，進(jìn)一步深化藥品監管制度改革，培育生物醫藥領(lǐng)域新質(zhì)生產(chǎn)力，國家藥監局組織制定了《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》，遴選符合要求的企業(yè)開(kāi)展生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作。

　　二、 對于試點(diǎn)區域的要求是什么？

　　答：試點(diǎn)地區應當具備以下條件之一：

　?。ㄒ唬h中央、國務(wù)院區域協(xié)調發(fā)展戰略提出探索生物制品分段生產(chǎn)任務(wù)的省級行政區域。

　?。ǘ┦〖壭姓^域內生物醫藥產(chǎn)業(yè)聚集、人才聚集，具有一定數量的生物制品研發(fā)企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)；生物制品監管能力較強，原則上本省藥品檢驗機構具備試點(diǎn)品種的全項檢驗能力；有足夠數量的生物制品專(zhuān)職檢查員，具有相應生物制品檢查經(jīng)驗，能夠獨立完成相應品種的全過(guò)程監督檢查。

　　三、 對于試點(diǎn)企業(yè)的要求是什么？

　　答：一是試點(diǎn)品種的持有人應當具備試點(diǎn)品種的自主研發(fā)、質(zhì)量管理、風(fēng)險防控和責任賠償能力，即試點(diǎn)品種應為試點(diǎn)申請企業(yè)的自研品種，同時(shí)持有人應當熟悉產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等，受托生產(chǎn)企業(yè)應當具備完善的藥品質(zhì)量保證體系，且具有相應生物制品的商業(yè)化合規生產(chǎn)經(jīng)驗。

　　二是按照《國家藥監局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責任監督管理規定〉的公告》（2022年第126號）要求，持有人應當建立健全藥品質(zhì)量管理體系，依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程中藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負責。

　　三是按照《國家藥監局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監督管理工作的公告》（2023年第132號）等要求，受托生產(chǎn)企業(yè)應當按照藥品GMP組織生產(chǎn)，嚴格執行質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議，積極配合持有人的現場(chǎng)審核和抽查檢驗。

　　四、 對于試點(diǎn)品種的要求是什么？

　　答：為確保試點(diǎn)工作與《藥品管理法實(shí)施條例》修訂工作的有序銜接，試點(diǎn)品種原則上應當為創(chuàng )新生物制品、臨床急需生物制品或者國家藥監局規定的其他生物制品，包括多聯(lián)多價(jià)疫苗、抗體類(lèi)生物制品、抗體偶聯(lián)類(lèi)生物制品、胰高血糖素樣肽-1類(lèi)生物制品以及胰島素類(lèi)生物制品等。

　　五、 關(guān)于試點(diǎn)期限的要求是什么？

　　答：試點(diǎn)工作自《方案》印發(fā)之日起實(shí)施，至2026年12月31日結束。為保障試點(diǎn)工作取得預期成效，擬參加試點(diǎn)工作的藥品注冊申請人、持有人，應當于2025年12月31日前向所在地省級藥監局提出試點(diǎn)申請。

　　六、 試點(diǎn)工作程序有哪些？

　　答：試點(diǎn)工作程序包括方案審核、試點(diǎn)實(shí)施、試點(diǎn)總結環(huán)節。

　　在方案審核環(huán)節，相關(guān)省級藥監局依企業(yè)申請，初步遴選試點(diǎn)企業(yè)和試點(diǎn)品種，按照“一品一策”原則制定細化工作方案，經(jīng)所在地省級人民政府審核同意后，報國家藥監局審核。

　　在試點(diǎn)實(shí)施環(huán)節，試點(diǎn)企業(yè)按程序履行相應的生產(chǎn)許可（新增或者變更生產(chǎn)范圍）申請程序和產(chǎn)品注冊（上市許可或者上市后變更）申報程序，獲得批準后按照試點(diǎn)方案等要求組織生產(chǎn)。相關(guān)省級藥監局依法依規開(kāi)展生產(chǎn)許可、監督檢查和產(chǎn)品抽檢工作，同時(shí)對試點(diǎn)品種和企業(yè)加強日常監管。

　　在試點(diǎn)總結環(huán)節，試點(diǎn)區域省級藥監局應當組織試點(diǎn)企業(yè)開(kāi)展評估，并綜合企業(yè)評估情況和省級藥監局監督管理情況等，系統梳理試點(diǎn)工作成效，全面評估生物制品分段生產(chǎn)風(fēng)險及風(fēng)險控制措施有效性，深入分析試點(diǎn)過(guò)程中存在的困難問(wèn)題和應對舉措，歸納可復制、可推廣的監管經(jīng)驗做法，形成試點(diǎn)工作總結，并報送國家藥監局。