◎本報記者 張夢(mèng)然

　　多年來(lái)，科學(xué)界對阿爾茨海默病的研究幾乎都建立在一個(gè)名為“β淀粉樣蛋白沉積”的假說(shuō)上。在長(cháng)達18年的時(shí)間里，基于這一假說(shuō)的論文被視為該領(lǐng)域的奠基性研究。這一假說(shuō)也以其深遠影響力指導著(zhù)該領(lǐng)域的研究方向和新藥開(kāi)發(fā)。

　　但如果這篇有里程碑意義的論文涉及學(xué)術(shù)造假呢？

　　當地時(shí)間6月5日，知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》宣布，這篇阿爾茨海默病發(fā)病機制領(lǐng)域的基礎研究涉嫌對圖像進(jìn)行處理，論文通訊作者承認論文包含篡改的圖像，同意撤稿。

　　這一結論，經(jīng)歷了兩年的爭辯才算出爐。但這篇研究論文已發(fā)布18年，其在領(lǐng)域內巨大的影響力已經(jīng)產(chǎn)生。18年來(lái)有大量研究在此基礎上展開(kāi)，這些研究會(huì )不會(huì )已被誤導？多家頂尖藥企的相關(guān)項目是否還能繼續？研究團隊的心血會(huì )不會(huì )付之東流？

　　爭辯兩年，確有篡改

　　“β淀粉樣蛋白沉積”假說(shuō)，描述的是人腦部β淀粉樣蛋白異常沉積，會(huì )引發(fā)蛋白過(guò)度磷酸化、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂以及氧化應激等系列反應，出現神經(jīng)元受損，繼而引發(fā)癡呆。

　　這被認為是阿爾茨海默病的主要核心理論。

　　而對這篇描述發(fā)病機制論文的質(zhì)疑始于2022年。

　　2022年7月，《科學(xué)》發(fā)表了一篇深度調查報告，指控2006年刊登在《自然》雜志上的該論文存在學(xué)術(shù)造假問(wèn)題。調查報告稱(chēng)，該論文中的實(shí)驗圖像可能經(jīng)過(guò)篡改，部分數據可能被捏造，從而對研究結果的真實(shí)性提出了嚴重質(zhì)疑。

　　這一消息迅速在生物醫藥領(lǐng)域內引發(fā)了廣泛討論和震動(dòng)，因為如果指控屬實(shí)，意味著(zhù)過(guò)去十幾年基于該論文成果的眾多研究方向和巨額研發(fā)投資，可能都是建立在錯誤的基礎上。

　　數據造假，結論如何

　　值得注意的是，多年來(lái)大多數針對β淀粉樣蛋白的臨床試驗，并沒(méi)有達到預期的主要臨床終點(diǎn)，尤其是在減緩或逆轉阿爾茨海默病患者認知衰退方面。

　　阿爾茨海默病的新藥研發(fā)也艱難異常，美國制藥行業(yè)協(xié)會(huì )統計其20年研發(fā)成功率僅2.7%。

　　十多年來(lái)試驗一次次失敗，用于治療該病癥的開(kāi)支卻在翻倍增長(cháng)。據2018年一項不完全統計，全球用在阿爾茨海默病上的醫療花費當年就高達1萬(wàn)億美元。

　　這一切，是否意味著(zhù)β淀粉樣蛋白并非“罪魁”？其中一部分失敗，是否和奠基性論文的誤導相關(guān)？

　　《科學(xué)》報告認為，造假已是板上釘釘的事實(shí)。一些聲音認為，既然有學(xué)術(shù)造假，相關(guān)結論就該推倒重來(lái)；但另一些聲音則表示，即使這篇論文存在重大問(wèn)題，但淀粉樣蛋白作為病因的結論依然可信。

　　這篇論文的通訊作者、明尼蘇達大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家凱倫·艾什這樣說(shuō)：“圖片操縱并沒(méi)有改變實(shí)驗的結論?！?/p>

　　破壞范圍尚待明確

　　在學(xué)術(shù)影響上，根據不同的統計來(lái)源，這篇論文被引用至少2300次到2500次。撤稿后預計其會(huì )成為有史以來(lái)被引用次數最多的“撤稿論文”。

　　在資金投入上，據《科學(xué)》報告指出，美國國立衛生研究院對涉及淀粉樣蛋白的項目投入約16億美元（約108億元人民幣），約占所有阿爾茨海默病項目投資總額的一半。

　　更嚴重的是，這場(chǎng)風(fēng)波不僅動(dòng)搖了阿爾茨海默病研究的某些基礎理論，特別是關(guān)于β淀粉樣蛋白沉積作為主要致病因素的主流理論，還可能迫使大量相關(guān)研究團隊，重新評估他們的研究路徑；多家藥企的研發(fā)項目都可能因此面臨挑戰，對新藥研發(fā)進(jìn)程造成重大影響。

　　盡管此事件引起了巨大反響，許多相關(guān)研究也一直未能展示顯著(zhù)的臨床效益，但科學(xué)界目前還沒(méi)有完全放棄β淀粉樣蛋白假說(shuō)。也有其他報道指出，一些與阿爾茨海默病新藥相關(guān)的其他方向研究仍有希望。這或表明，由該風(fēng)波造成的直接影響范圍尚待明確。

　　風(fēng)波平息仍需時(shí)日

　　人們把阿爾茨海默病叫作“腦海中的橡皮擦”，有時(shí)也叫作“最沒(méi)有尊嚴的疾病”。它對患者本人和親屬都是嚴重的折磨，給醫療系統和社會(huì )經(jīng)濟帶來(lái)巨大負擔。

　　更重要的是，阿爾茨海默病的普遍存在，加劇了社會(huì )對于衰老的恐懼和對疾病無(wú)能為力的感覺(jué)?？茖W(xué)界希望攻克它，拾起公眾對醫療科技的信心。

　　但這起奠基性論文的造假爭端，卻持續影響著(zhù)阿爾茨海默病研究領(lǐng)域的發(fā)展方向和公眾對該疾病研究的信任度。

　　至今年6月，這一風(fēng)波最新進(jìn)展包括有關(guān)研究人員計劃撤回涉事論文，以及該研究團隊對《科學(xué)》雜志調查報告的回應。印第安納大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家、《阿爾茨海默病與癡呆癥》雜志編輯唐娜·威爾科克說(shuō)：“很不幸，花了兩年時(shí)間才做出撤回的決定?！?/p>

　　這一事件再次凸顯了科學(xué)研究誠信的重要性，同時(shí)也提示科學(xué)界還需加強監督和驗證機制。它帶來(lái)的影響，仍需漫長(cháng)的時(shí)日才能平息。